故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
　　另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
　　本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？

　　佐伊（蕾切尔·比尔森 Rachel Bilson 饰）刚刚以优异的成绩从医学院毕业，之后，她受人之邀来到了位于阿拉巴马州的小镇诊所。到达之后，佐伊才发现，邀请人已经过世，如今，她必须和一个名叫布瑞克（提姆·麦锡森 Tim Matheson 饰）的古怪医生共同分享这间小小的诊所，而在布瑞克的眼中，佐伊无疑是一位不速之客。
　　除了布瑞克的敌意外，邀请人的女儿莱蒙（杰米·金 Jaime King 饰）的态度亦不算友好，然而，莱蒙的未婚夫乔治（斯科特·波特 Scott Porter 饰）却对佐伊展现了极为友善和热情的一面，这让佐伊的处境更加糟糕。佐伊能够在人生地不熟的阿拉巴马州寻得自己的立足之地吗？

　　在同一家化妆品公司上班的汴晓罗和王珍珠同时爱上了公司的老板- 魅力男 尹俊秀(在熙饰)，两个人做的所有事都会有摩擦。
　　两个女孩虽然常常作对，但是有时团结，为了她们的爱情和成功而激烈的竞争，而展开了一场探究直率女和心计女心理的电视剧。

　　性格难以掌控，让周遭与她相处的人感到痛苦的女巡警车奉善（李智雅 饰）有着火爆的脾气，但又脆弱的心，被上司批评到工作态度恶劣，不善于与同事搞好关系的她，其实背后有着令人心酸的往事。父母的抛弃，让独自一人长大的奉善渐渐患有了忧郁症，而这一切得以改善的原因，是她遇见了一个叫做徐载熙（尹施允 饰）的停车员。虽然表面上是停车员，可载熙的真实身份其实是大公司的老板，非常有才气的一个人。同样早早失去父母疼爱的载熙做过各类工作，非常能够了解奉善脆弱的心。
　　二人在误会和矛盾中结识，随着交往的加深，渐渐看到掩藏在表面下的内心，竟而爱上了对方。哪怕是脾气火爆难以采摘的霸王花，那也是花，需要爱情的浇灌。